2023

26 janvier Pyngottu et al., Facteurs prédictifs d'échec de traitement de première ligne à base d'inhibiteur de l’intégrase


Facteurs prédictifs d'échec de traitement de première ligne à base d'inhibiteur de l’intégrase.    Clinical Infectious Diseases

Depuis quelques années, les inhibiteurs de l'intégrase (dolutegravir, bictegravir …) font partie intégrante du traitement antirétroviral, en particulier dans le cadre du traitement de première ligne (premier traitement administré à une personne vivant avec le VIH). Les raisons en sont d'une part l'excellente efficacité antivirale, la bonne tolérance et, en comparaison avec d'autres traitements, le peu d'interactions avec d'autres médicaments.

Cependant, il existe aussi, bien que rares, des échecs thérapeutiques suite à un traitement de première ligne avec un inhibiteur de l'intégrase. Cette étude a voulu examiner de plus près les raisons de tels échecs thérapeutiques.

Les chercheurs et chercheuses ont sélectionné 1'419 personnes vivant avec le VIH et ayant commencé un premier traitement comportant un inhibiteur de l’intégrase. Ils ont analysé comment ces personnes avaient répondu à ce traitement. Au cours des 18’447 années d'observation (nombre total d'années pendant lesquelles ces personnes étaient sous surveillance thérapeutique), 121 échecs thérapeutiques ont été enregistrés.

Les facteurs de risque associés à un échec thérapeutique étaient l'absence d'au moins une dose de traitement au cours du dernier mois, une charge virale supérieure à 100’000 copies d'ARN du VIH/ml de plasma sanguin avant le début du traitement, et un stade SIDA au diagnostic (CD4 < 200 cellules/uL). En revanche, un nombre de cellules CD4 supérieur à 200 cellules/ul de sang était protecteur contre un échec de traitement.

Lorsque, parmi tous les inhibiteurs de l’intégrase, le dolutégravir a été analysé en combinaison avec deux médicaments antirétroviraux supplémentaires, les mêmes résultats ont été obtenus. C'est un résultat important étant donné que le dolutégravir est l'un des inhibiteurs d'intégrase les plus utilisés.

Une autre question examinée dans cette étude était de savoir si certaines mutations pour l’inhibiteur de l’intégrase dites « mineurs » et présentes dans le patrimoine génétique du VIH, jouent un rôle dans ces échecs traitements de première ligne. De telles mutations, pouvant potentiellement engendrer des résistances, étaient présentes chez 104 des 646 patients pour lesquels des tests de résistance avaient été effectués avant le début du traitement. Heureusement, la présence de ces résistances mineures n’a pas eu d’impact sur l’efficacité du traitement.

En résumé, l'étude montre que les facteurs de risque d'échec thérapeutique connus des thérapies antérieures sont les mêmes que pour les thérapies basées sur les inhibiteurs d'intégrase. En outre, il a également été démontré que des mutations mineures de l'intégrase, mises en évidence avant l’initiation du traitement, ne jouent aucun rôle sur l’efficacité du traitement.

PubMed