HIV-1-Medikamentenresistenz bei Menschen, die eine antiretrovirale Therapie auf Dolutegravir-Basis erhalten: eine kollaborative Kohortenanalyse
In den letzten Jahren ist das HIV-Medikament Dolutegravir (DTG) zu einem zentralen Bestandteil der HIV-Therapie weltweit geworden. Die Überwachung und Kontrolle von Resistenzen gegen Dolutegravir ist daher entscheidend für die nachhaltige Behandlung von fast 40 Millionen Menschen, die mit einer HIV Infektion leben. Loosli et al. haben in dieser Studie die Entwicklung von Resistenzen gegen das HIV-Medikament Dolutegravir (DTG) untersucht.
Da Erfahrungsdaten zu DTG-Resistenz noch selten sind, wurden Daten aus acht grossen Beobachtungsstudien kombiniert. Die Schweizerische HIV Kohortenstudie (SHCS) trug mit ca. 20% der 599 Studienteilnehmer massgeblich dazu bei. Das Ziel der Studie war, Erkenntnisse über das Auftreten von Resistenzen und Risikofaktoren im Zusammenhang mit DTG-Resistenz zu gewinnen.
Die Studie konnte zeigen, dass bei etwa 6% der Studienteilnehmer mit einer nachweisbaren Viruslast unter einer DTG-basierten Therapie Resistenzen auftreten. Dies war insbesondere dann der Fall, wenn bereits Resistenzen gegen die anderen HIV-Medikamente der DTG-haltigen Kombinationstherapie vorhanden waren. Damit wurde deutlich, dass DTG-Resistenz derzeit zwar selten, aber nicht vernachlässigbar ist.
DTG-Resistenzen traten auch häufiger auf, wenn DTG entweder allein oder nur mit einem weiteren HIV-Medikament kombiniert wurde, anstatt in einer Dreifachtherapie eingesetzt zu werden. Obwohl DTG-Resistenz derzeit also nicht häufig vorkommt, könnte dies angesichts der weltweiten Einführung von DTG zu einer erhöhten Häufigkeit und Übertragung der DTG-Resistenz führen. Es wird daher entscheidend sein, diese Resistenzen sorgfältig zu überwachen.
Die Erkenntnisse dieser Studie sind wichtig für die öffentliche Gesundheit und verdeutlichen allgemein die Herausforderung, welche die fortschreitende Resistenzentwicklung bei Infektionskrankheiten darstellt. Diese Ansicht teilte auch die WHO, welche eine Vignette dieser Studie im WHO 2024 HIV-Drug Resistance-Report veröffentlicht hat.