Moderne antiretrovirale Medikamente und Gewichtszunahme: eine Studie des RESPOND-Kohortenkonsortiums. Lancet HIV
Ein vieldiskutiertes Thema in der HIV-Forschung ist die Frage, ob bestimmte HIV-Medikamente zu einer Gewichtszunahme führen. Tatsächlich weisen verschiedene Studien darauf hin, dass es einen Zusammenhang gibt zwischen der Einnahme der HIV-Medikamente Tenofovir Alafenamid und Dolutegravir und Gewichtszunahme. Die Resultate der bisherigen Studien zu diesem Thema waren jedoch schwierig zu interpretieren, da in den Studien nur eine kleine Anzahl Patienten eingeschlossen wurde und die Studien auf ein einziges Land beschränkt waren. Zudem wurde in diesen Studien Tenofovir Alafenamid und Dolutegravir häufig gleichzeitig eingesetzt, so dass die individuelle Wirkung der antiretroviralen Medikamente auf die Gewichtsdynamik nicht schlüssig untersucht werden konnte. Das Ziel der vorliegenden Studie war deshalb, den individuellen Effekt verschiedener HIV-Medikamente inklusive Tenofovir Alafenamid und Dolutegravir auf den Body Mass Index (BMI) zu untersuchen. Hierfür wurden die Daten des International Cohort Consortium of Infectious Diseases (RESPOND) ausgewertet.
RESPOND ist eine Multikohorten-Kollaboration, die Daten aus 17 Kohorten und über 29’000 Menschen mit HIV umfasst. Die Schweizerische HIV-Kohortenstudie (SHCS) ist ebenfalls Teil von RESPOND. Menschen mit HIV, die seit dem 1. Januar 2012 in RESPOND eingeschlossen und älter als 18 Jahre waren, kamen für die Studie in Frage. Um den Effekt der antiretroviralen Medikamente auf den Gewichtsverlauf zu ermitteln, wurde für jedes antiretrovirale Medikament der BMI vor Beginn des Medikamentes ermittelt und danach analysiert, wie sich der BMI in Folge entwickelt hat. Mithilfe eines statistischen Verfahrens wurden die einzelnen antiretroviralen Medikamente identifiziert, die mit einem BMI-Anstieg von mehr als 7% gegenüber dem BMI vor Beginn der antiretroviralen Behandlung in Verbindung standen.
Insgesamt wurden in der RESPOND Studie die Daten von 14’703 Personen analysiert, von denen 7’863 (54%) einen Anstieg des BMI von mehr als 7% aufwiesen. Im Vergleich zu Lamivudin, welches nachweislich keinen Gewichtsanstieg macht, war die Einnahme von Dolutegravir, Raltegravir und Tenofovir Alafenamid signifikant mit einem Anstieg des BMI um mehr als 7% verbunden, ebenso ein niedriger BMI vor Beginn der antiretroviralen Behandlung und eine schwarze ethnische Zugehörigkeit. Eine hohe CD4-Zahl war mit einem geringeren Risiko für einen BMI-Anstieg verbunden. Zudem zeigte sich, dass im Vergleich zu Lamivudin sowohl Dolutegravir als auch Tenofovir Alafenamid mit einem Anstieg des BMI um mehr als 7% verbunden blieb, auch wenn die beiden Substanzen nicht zusammen kombiniert wurden. Allerdings war die Zunahme des BMI’s umso grösser, wenn Dolutegravir und Tenofovir Alafenamid gleichzeitig eingenommen wurden.
Zusammenfassend zeigt die Studie einen Zusammenhang zwischen der Einnahme von Dolutegravir, Tenofovir Alafenamid und Raltegravir und einem Anstieg des BMI’s. Dieser Zusammenhang könnte insofern Konsequenzen haben, da im klinischen Alltag Tenofovir Alafenamid zunehmend anstelle von Tenofovir Disoproxilfumarat eingesetzt und häufig zusammen mit Dolutegravir verschrieben wird. Die RESPOND Studie hat gezeigt, dass sowohl Tenofovir Alafenamid und Dolutegravir unabhängig voneinander mit einem Anstieg des BMI verbunden sind und sich das Ausmaß bei gleichzeitiger Einnahme beider Medikamente verstärkt. Eine Gewichtszunahme kann zu Insulinresistenz, Anstieg der Cholesterinwerte und Bluthochdruck führen. Diese Folgen können ihrerseits zu einem Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen führen. Zukünftige Studien müssen nun untersuchen, ob die Gewichtszunahme in Zusammenhang mit antiretroviralen Medikamenten tatsächlich zu einem erhöhten Risiko für Herzkreislauferkrankungen führt. Weiter muss auch die Frage beantwortet werden, ob Tenofovir Alafenamid tatsächlich zu einem Gewichtsanstieg führt oder ob sein Vorgänger Tenofovir Disoproxilfumarat einfach einen Gewichtsunterdrückenden Effekt aufweist und dieser bei Umstellung auf Tenofovir Alafenamid wegfällt und der Gewichtsanstieg dadurch erklärt ist.